2024版乳腺癌HER2检测指南发表，人工智能技术的应用受到专家组推荐

12月8日，最新出版的《中华病理学杂志》发表了编写组撰稿的《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》，文章通讯作者为杨文涛教授、刘月平教授、梁智勇教授及步宏教授。

2024版指南基于《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》，围绕10个主要相关问题进行了全面覆盖，特别详述了HER2诊断流程和报告内容、HER2异质性、质量控制流程优化以及人工智能技术在乳腺癌HER2检测中的应用前景。

问题一：乳腺癌HER2检测的推荐方法

推荐意见：采用IHC检测HER2蛋白的表达水平，原位杂交法检测HER2基因扩增水平；若HER2 IHC表达不确定（即评分2+），推荐IHC与原位杂交相结合的检测策略。目前IHC和原位杂交对HER2较低水平表达的精准检测较为困难，但是在缺乏临床验证和/或实用性的情况下，临床实践中尚无针对HER2较低水平表达的可替代检测技术（证据质量：高；推荐强度：强）。

问题二：乳腺癌HER2的检测时机

推荐意见：所有乳腺原发浸润性癌都应进行HER2检测；推荐新辅助治疗后残余肿瘤也均进行HER2检测；对复发病灶、转移病灶建议尽可能获取肿瘤组织进行HER2检测；多灶性/多中心性浸润性乳腺癌的多个癌灶存在不同组织学类型和/或分级时，建议应尽可能对每个癌灶进行HER2检测（证据质量：高；推荐强度：强）。

问题三：组织标本的制备要求

推荐意见：建立标准化的HER2检测全流程。未染色的切片置于室温不宜超过6周，所有乳腺癌标本离体后都应及时、充分固定，固定时间以6～72 h为宜。骨转移标本建议使用乙二胺四乙酸（EDTA）脱钙液（证据质量：高；推荐强度：强）。

问题四：HER2的IHC判读推荐流程

推荐意见：推荐首先在低倍镜下观察整张切片，判断染色是否满意及是否存在HER2表达的异质性。严格按照乳腺癌HER2检测指南标准判读浸润癌细胞的HER2 IHC评分，并遵循“显微镜放大倍数法则”。当结果接近阈值，评分难以确定时，可咨询第二位病理医师的判读意见综合评估（证据质量：高，推荐强度：强）。

问题五：HER2 IHC检测的质量控制

推荐意见：设立一组不同染色梯度的外对照，有条件单位建议同时设立0、1+、2+和3+。检测方法的开展需要通过严格的比对验证，并建议定期参加相关外部质量控制活动来实现（证据质量：高，推荐强度：强）。

问题六：HER2原位杂交判读推荐流程

推荐意见：至少在2个代表性区域内累计计数≥20个浸润癌细胞，浸润癌细胞数量过少的微浸润灶不宜行原位杂交检测。在存在异质性的情况下，建议增加至少20个浸润癌细胞，以提高结果的准确性与可靠性（证据质量：高；推荐强度：强）。

问题七：HER2原位杂交检测的质量控制

推荐意见：使用同时含有HER2基因和CEP17序列的混合探针，组织中≥75%的细胞核显示出双色信号视为杂交成功，并且双色信号互为对照，癌与非癌细胞互为对照（证据质量：高，推荐强度：强）。

问题八：基于IHC及原位杂交结果如何最终判定HER2状态

推荐意见：基于IHC及原位杂交结果，可将HER2分为HER2阳性和HER2阴性。HER2阳性包括HER2 IHC 3+或IHC 2+/原位杂交扩增，HER2阴性包括HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/原位杂交未扩增。基于DESTINY Breast-04及DESTINY Breast-06临床研究结果，“HER2低表达”目前定义为HER2 IHC 1+或IHC 2+/原位杂交未扩增，“HER2超低表达”目前定义为HER2 IHC 0中≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色（证据质量：高，推荐强度：中）。

问题九：HER2异质性的评估

推荐意见：建议在HER2 IHC 3+表达存在明显异质性时，报告阳性浸润癌细胞占所有浸润癌细胞的百分比。若原位杂交检测结果中出现HER2异质性，推荐在报告中体现分析的细胞数、平均HER2和CEP17拷贝数、HER2/CEP17比值，并报告扩增细胞群占所有浸润癌细胞的比例（证据质量：高；推荐强度：中）。

问题十：人工智能技术在乳腺癌HER2检测中的应用

推荐意见：与标准IHC/原位杂交检测技术相比，人工智能技术可在一定程度上辅助病理医师对HER2进行精准评估（证据质量：中；推荐意见强度：中）。

   2024版指南中指出：随着人工智能技术与数字病理图像的发展，当前人工智能模型可有效辅助病理医师报告HER2状态，包括对IHC切片中HER2着色百分比、强度及完整性的量化，HER2的原位杂交结果分析等方面，表明人工智能辅助模型可以提升病理医师评估HER2的准确性和一致性。此外，人工智能辅助判读技术在HER2低表达病例的IHC切片判读中也展现出良好的诊断性能，并能提供HER2表达的定量数据，有助于改善病理医师的工作流程，减轻工作负担。

目前人工智能技术可作为辅助工具来协助病理医师进行HER2判读，为确保该技术的准确性和可靠性，使用这些人工智能技术相关设备之前必须进行严格的校验，并定期进行维护。此外，建议在实验室内、外部设置完善的质量控制机制，并制定相应的标准操作程序（SOP），以确保整个检测过程的科学性和准确性。

资料来源：中华医学期刊全文数据库

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